2003年,唱著“女人花,搖曳在紅塵”的一代巨星梅艷芳就因宮頸癌并發癥病逝于香港,終年四十歲,其香消玉殞的原因,是子宮頸癌并發癥導致肝肺功能失調。世衛組織數據顯示,宮頸癌每年奪去約30萬人的生命,每兩分鐘一例。[注2]
這些死亡,在梅艷芳病逝近20年后的今天依舊在發生。且發病率呈現年輕化趨勢。但隨著HPV疫苗的上市,宮頸癌也成了目前首個明確可以通過接種疫苗來大幅降低患病幾率的癌癥。[注3]
2020年11月17日,世界衛生組織正式啟動《加速消除宮頸癌全球戰略》,希望到2030年基本消滅宮頸癌,這也是全世界有史以來首次承諾消滅一種癌癥。
一 、宮頸癌與HPV病毒的必知真相
| HPV病毒引發的疾病,不止宮頸癌
HPV(人類乳頭狀瘤病毒)是一組很常見的病毒,有100多種類型,任何性別都可攜帶HPV。80%~90% 女性一生中都會感染 HPV,大部分能自動清除,但高危型別的 HPV持續感染可能會引起癌前病變,如果病變不治療可能會進展為宮頸癌。
據研究估計,大約70%的宮頸癌都由HPV(16型和18型)引起,但是宮頸癌并不是HPV唯一會引發的惡性種瘤。
研究顯示,HPV16型和18型還導致近90%的肛門癌,并導致很大比例的口咽癌、外陰癌、陰道癌和陰莖癌。美劇《絕望主婦》中的演員Marcia Cross就因HPV患上了肛門癌。而在 Cross查出肛門癌之前,她的丈夫就查出過喉癌,癌癥的兇手同樣是HPV。在美國,喉癌也已經超過宮頸癌,成為最常見的與HPV病毒相關的癌癥。
| 為什么宮頸癌可防可控
1974年,德國學者Zur Hausen經過大量研究,發現約99.7%的宮頸癌可以檢出高危型人乳頭瘤病毒,從而證實了人乳頭瘤病毒與宮頸癌的相關性,絕大部分宮頸癌的病因由此揭曉。
病因明確,疾病的認知、預防、診斷、治療、治愈便不再是不可能。
| 說透HPV疫苗原理
目前已上市的HPV疫苗有由英國生產的二價HPV疫苗、美國生產的四價和九價HPV疫苗以及由我國生產的二價HPV疫苗。
所謂二價是指可預防HPV16/18型感染;四價是指除預防HPV16/18型感染,還可以預HPV6/11型兩種低危HPV感染;九價HPV疫苗則對HPV31/33/45/52/58型也有保護效果。以上四種HPV疫苗對保護其特定的HPV病毒亞型的感染都被證實安全且有效。
圖源:上海市衛生健康委員會
| HPV疫苗為何需多次接種?減少接種次數的可能性
HPV疫苗一般推薦在0、2和6月(第一針是當月,第二針是接種完后的第二個月, 第三針是距離第一針接種后的第六個月)分別接種一劑次。
在醫學上,第一針、第二針疫苗為“致敏接種”,即使接種者產生抗體;第三針為“加強免疫”,使產生的抗體效價更高,從而使得疫苗的預防效果更為持久。
今年4月,WHO免疫戰略專家組(SAGE)會議曾對1劑次HPV疫苗接種的證據進行審議。專家組認為:只接種1劑次HPV疫苗,可以產生和2-3劑次同樣的免疫效果,有效預防由HPV感染引起的宮頸癌。
但這并不意味著原先的三劑次是沒有必要的,文中建議接種的劑次因年齡和個人免疫功能而異,關于單次劑量療效的證據也比較有限,尚不能取代目前HPV疫苗的3針計劃。
| 接種HPV疫苗為何限制年齡?
經過此次調整,中國內地三種疫苗批準的年齡范圍分別為:二價9~45歲,四價20~45歲,九價9~45歲。
疫苗接種年齡是如何確定的?為何地區之間有時會有差異?
據36氪報道,疫苗作為特殊藥品,在管理上有嚴格的制度和流程,在發揮其最大作用的同時保障安全性也至關重要。按照現行《藥品注冊管理辦法》,進口疫苗在國內批準上市之前,都必須開展臨床試驗。
所以,疫苗有年齡限制,很大程度上其實是因為本土人群其他年齡段接種疫苗的安全性和有效性報告尚不完善。
本次國家藥監局批準擴大適用年齡范圍,也是因為得到了更多研究數據支持。
二、疫苗之外,遠離HPV還可以做什么?
| HPV感染≠宮頸癌
長期、持續的HPV感染是誘發宮頸病變、宮頸癌的重要原因,但并不意味著感染了HPV就一定會得宮頸癌。
此外,宮頸癌也不意味著不治之癥。宮頸癌從癌前病變、早期癌癥到晚期癌癥是一個較緩慢的發展過程,影響因素包括疾病分期、有無淋巴結轉移、有無脈管浸潤、有無宮旁轉移等,越早期治療,治愈的機會就越大。
事實上,梅艷芳病逝兩年多前就已診斷出罹患子宮頸癌,那時屬于零期階段,若接受局部組織切除,治愈幾率很高,但她卻沒有就醫,以致病情惡化。
圖源:騰訊醫典
| 預防宮頸癌,篩查與疫苗同等重要
HPV疫苗并不是預防宮頸癌的萬全之策,體檢篩查至關重要。如果在接種前已經感染了HPV,仍舊有機會引起宮頸病變。所以建議有性生活的女性,無論是否接種過疫苗,都需要定期進行宮頸癌篩查,即人乳頭瘤病毒檢查(HPV)和液基宮頸細胞學檢查(TCT),以便發現檢查異常及時處理。
世衛組織建議一般婦女從30歲開始篩查,采用可靠的檢測手段每5至10年定期篩查人乳頭狀瘤病毒。感染艾滋病毒的婦女應從25歲后開始篩查,篩查頻率應更頻繁,每3至5年篩查一次。
圖源:世界衛生組織
三、hpv疫苗的擴大接種,能否拯救被污名化的感染者?
| “一針難求”的HPV疫苗
世界衛生組織數據顯示,發展中國家女性因子宮頸癌死亡人數占全球女性因子宮頸癌死亡人數的80%。在我國,中國農村婦女宮頸癌發病率、死亡率也高于城市。[注4]
在2021年12月刊發的《中國實現全球消除宮頸癌階段性目標的研判》論文中,復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤預防部主任鄭瑩認為,我國HPV疫苗接種率低,除了價格昂貴,“供應嚴重不足”也是主要原因。
自2017年HPV疫苗首次在國內上市至今,疫苗始終處于供不應求的狀態。根據中檢院HPV疫苗批簽發量測算,從2017年我國首款HPV疫苗獲批到2021年,國內累計約有2000萬人次HPV疫苗接種,然而,目前國內9-45歲適齡接種疫苗女性群體數量約為3.81億人,HPV疫苗接種滲透率僅約為7%。按照適齡女性每人接種3針來計算,我國HPV疫苗市場缺口超過了10億支。
因此,“一針難求”HPV疫苗也常與“排隊”、“搖號”、“黃牛”、“私立醫院”等詞匯相勾連。
| 被污名化的感染者
根據國際乳頭瘤病毒學會及中國癌癥基金會的數據,我國人民對HPV的知曉率僅為30%。而且,農村地區消息相對閉塞,對HPV疫苗的知曉率也相對更低。
張蒙、康佳迅等人發表的《河南省農村女性HPV疫苗認知現狀調查研究》顯示,河南省農村女性對HPV 疫苗的認知度和接受度均偏低,且存在較多錯誤觀念。該項研究調查了268位女性,研究結果顯示,認識程度為0分的女性占到總人數的一半以上(53.36%)。
此外,同HIV感染者一樣,HPV感染者也或多或少都背負著諸如“私生活不檢點”的十字架,除了「性」,HPV病毒在人類生存的環境中無處不在,傳播渠道也多種多樣,如和感染者進行密切的皮膚接觸、又或者是接觸到了感染者的私密衣物、生活用品、特殊用具等。感染HPV并不等同于“生活不檢點”。
但正如蘇珊·桑塔格在《疾病的隱喻》中所言:“艾滋病是一個‘自然現象’,而不是一個‘具有某種道德意義’的事件。”在道德評判的意義上賦予包括宮頸癌在內的疾病以意義,都委實荒謬。
結語
面對疾病,梅艷芳曾語氣堅定地鼓勵自己:“我相信,我一會好起來,這場仗,我一定會打贏。”在她逝世后近20年的今天,借助醫學的發展和醫學信息的傳播,宮頸癌正在朝著成為第一個真正被人類消滅的癌癥邁進,HPV的預防也逐漸深入人心。
此番HPV疫苗適應癥和適用人群的拓展,意味著更多女性將遠離宮頸癌的侵擾,也讓我們更加相信科學的力量?;蛟S就在不久的將來,人類終將第一次真正戰勝一種癌癥。
資料來源:
1、《宮頸癌診療規范》(2021年版),國家衛健委;
2、《世衛總干事2021年11月17日在宮頸癌問題媒體通報會上的講話》,世界衛生組織官網;
3、《啟動加速消除宮頸癌全球戰略》,世界衛生組織官網;
4、《宮頸癌診療規范》(2021年版),國家衛健委;